真核生物の遺伝子発現に必要なスプライシングを阻害する物質を発見

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■バイオテクノロジー業界活性化Phase２（vol.47）

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BCメルマガ『バイオテクノロジー業界活性化Phase２　第47号
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───────────────────┐ 2007年8月1日（火）vol.47
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本夏の一大注目イベントでありました参議院選挙も、ふたを開けてみれば大方の予想通り与党が大敗してしまいました。テレビで散々言われていますが、今まで通りの行政運営は難しいのではといわれています。

行政システムについては、変えるべきところはどんどん変えてもらって結構ですが、科学研究や教育に関する政策については是非とも中長期的な視点で計画を立ててもらいたいものです。

それに関連して、科研費についても今後どういう予算配分になるのか注目したいところです。

◆最近のTOPIXからつまみ食い
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「真核生物の遺伝子発現に必要なスプライシングを阻害する物質を発見。
新しい仕組みの抗ガン剤への応用も－理化学研究所らの研究チーム」

独立行政法人理化学研究所の吉田主任研究員らからなる研究チームが、DNA配列からエクソンだけを切り離して遺伝情報とする「スプライシング」機構を阻害する物質を発見しました。

この物質はもともと抗がん剤として知られていましたが、研究チームはこの物質の抗ガン作用を追及していった結果、上述のスプライシングを阻害する作用を発見し、スプライソスタチンAと命名しました。

この研究成果については、７月22日付の「Nature Chemical Biology」のオンライン版に掲載されました。

理化学研究所・吉田化学遺伝学研究室のページはこちら
http://cgl.riken.go.jp/

原核生物と真核生物は遺伝子の構造やその発現機構に様々な特徴を持っていますが、その中の１つとしてイントロンとエクソンの有無があげられます。

DNA中にある真核生物の遺伝子配列には、機能を持たない領域（イントロン）と遺伝情報を含む領域（エクソン）があり、多数のイントロンの中にそれぞれに分かれたエクソンが存在しています。

遺伝子発現が行われる時には、DNAが転写されて出来るmRNA前駆体から不要な配列であるイントロンが除去されて正常なmRNAができ、タンパク質へと翻訳されます。

もしこの過程で正常なスプライシングが阻害されると異常な遺伝子配列が出来てしまい、結果として異常なタンパク質合成や転写･翻訳阻害が発生してしまいます。

研究チームは、抗ガン活性を持つ化合物である「FR901464」がどのような作用機序でガン細胞に働くかを調べる過程で、この物質を改良した化合物であるスプライソスタチンAが異常タンパク質を合成することを発見しました。

スプライソスタチンAは細胞内に取り込まれると、スプライシングに必要なタンパク質であるSF3bに結合してその働きを阻害し、さらに本来ならば起こらない、異常mRNAの翻訳も行われることが解明されました。

スプライシング機構は真核生物の遺伝子発現に不可欠なだけではなく、ウイルスの増殖・変異にも深く関与すると考えられています。今回の研究成果は、この化合物を足がかりとした抗ガン剤の研究だけではなく、抗ウイルス薬の開発にも期待されます。

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先週末、久々に三島に行ってきました。
と、いっても遺伝研に行ったわけではなく、おいしい魚介を求めてです。

それでも、メーカー時代に何度となく通った道のりを久々にドライブしていると、遺伝研に行くような気になってしまいます。
これも一種の職業病なんでしょうか。。。
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